导致男性不育的遗传疾病有哪些？

遗传性疾病是由父母的生殖细胞引起的疾病，即精子或卵子中存在的疾病基因传给了孩子。在男性不育的诊断和分类中，虽然男性不育的常见原因是众所周知的，但是导致男性不育的遗传性疾病姐妹们却知之甚少。这里，小编来介绍下有哪些导致男性不育症的遗传疾病。

 ① 染色体数目异常 - 克氏综合征（Klinefelter 综合征）

克氏综合征也称为先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。其典型表现：睾丸小、性腺功能减退和性功能低下。常表现为无精子症或严重少精子症。

伴随表现：女性化特征、认知心理障碍。

发病率：在新生男婴中占1/1000-2/1000。

典型核型：47,XXY（80%）

非典型核型：48,XXXY、49,XXXXY，以及嵌合型如：47,XXY/46,XY、 47,XXY/46,XX 嵌合等（20%）。

② 性发育异常（disorder of sex development, DSD）——雄激素不敏感综合征，指染色体、性腺、解剖异常。

真两性畸形：患者体内同时并存睾丸和卵巢两种性腺组织，外生殖器的形态呈介于男性和女性之间的不同程度性分化异常。核型为 46,XX（60%）、46,XY（20%）、46,XX/46,XY（20%）。

男性假两性畸形（核型46,XY，性腺为睾丸，表现为女性化）。

雄激素不敏感综合征（ androgen insensitirity syndrome , AIS），可以分为两大类：无男性化表现的完全型和有男性化表现的不完全型。性腺：睾丸；核型：46,XY；典型表现：完全型接近正常女性表现，不完全型表型差异较大，有阴蒂肥大、阴道短小等不同程度的表现。

③ 性反转综合征 - 46,XX 男性性反转综合征

男性性反转（核型46,XX，外生殖器为男性，表现为女性化），典型表现：男性外貌，平均身高低于正常。睾丸体积偏小。

可能伴发表现：部分患者有隐睾、尿道下裂、外生殖器两性畸形、男性乳房女性化。

群体发病率：1/40000-1/20000。

④ Y 染色体 AZF 基因微缺失

AZF基因：位于Y染色体长臂（Yq）上，为精子生成调控基因，是调控精子发生过程的关键基因，也称：无精子症因子。可引起男性无精子症（非梗阻性无精子症）；严重少精子症；少精弱精症；少弱畸形精子症；少精畸形精子症。

⑤ 梗阻性无精子症 - 先天性输精管缺如

先天性输精管缺如（congenital absence of the vas deferens，CAVD），是男性梗阻性无精子症及不育的原因，多为双侧或单侧缺如。输精管缺如的临床表现为：精液量减少、精囊及附睾发育不良或缺失。致病基因：CFTR。

分为双侧和单侧，双侧输精管缺如（CBAVD） ：占梗阻性无精子症的25%，由于双侧中肾管均未发育或发育不全，可伴有附睾，精囊缺如，很少伴发双肾畸形或缺如。

单侧输精管缺如（CUAVD）：占梗阻性无精子症的75%，由单侧中肾管未发育或发育不全所致，常伴发同侧输尿管芽不发育而致肾不发育，出现同侧肾，输尿管，输精管，附睾管均缺如。

⑥ 畸形精子症

圆头精子症：是一种罕见但严重的畸形精子症，其精子主要形态学特征包括：精子顶体完全缺失或严重畸形，精子头部呈圆形样变。

大头精子症或大头多鞭毛精子症：其精子主要形态学特征：精液中几乎100%的异常精子都有超大的不规则头部、异常的中段和顶体，伴有多个鞭毛，患者常表现为妻子妊娠后发生多次流产或围产期胎儿死亡。

无头精子症（acephalic sperm syndrome，ASS）：也称精子头尾分离症，是一种严重的畸形精子症，其精子主要形态学特征：大部分精子头尾分离，仅可见单纯的尾部，可伴有少量或不伴有头部，同时也伴随一些头尾连接异常的完整精子。

精子鞭毛多发性形态异常（MMAF）也称短尾畸形，是指精子鞭毛形态异常的一类畸形精子症，包括：无尾、短尾、卷尾、弯尾、不规则宽度鞭毛，可导致男性不育。

上述畸形精子病均有基因突变引起的报道，有证据表明基因突变可引起相应的临床表现。

⑦ 激素调控异常与男性不孕不育——卡尔曼综合征

特发性低促性腺素性功能减退症（idiopathic hupogonadotropic hypogonadism, IHH）,主要表现：下丘脑-垂体-性腺轴功能障碍（第二性征不明显或性发育缺失或迟缓）、嗅觉功能障碍、睾丸发育不良、少弱精症、伴有多种出生缺陷。伴有嗅觉异常的IHH称为卡尔曼综合征（KS）。