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口服抗氧化复合物(AOM:妈眯缘)显着改善参与 IVF/ICSI 计划的不孕妇女的胚胎质量

　　背景介绍

　　相当多的证据表明，不孕不育或多或少与氧化应急有关(Imai et al., 2012)。 ROS存在于女性卵泡液中，被认为在卵泡生长、排卵、胚胎发育和着床期间发挥着正常的细胞信号传递功能(Lazar L,

　　2012) ，但子宫内膜异位症、 PCOS以及早衰等不同原因产生的过量ROS则会增加对卵子/胚胎质量的负面影响 (Mate G et al., 2018; Lai Q et al., 2018; Sasaki H et al., 2019)。几种抗氧化物例如辅酶 Q10被认为抗氧化损伤，并能提高生育能力 (Xu et al., 2018)。我们以前的研究表明，蜂王浆，一种抗氧化物，能够有效阻止随年龄增长而降低的小鼠卵母细胞的质量 (Imai et al., 2012)。另一方面，维生素C则对受精以及胚胎质量的影响不大 (Noha lez ert al., 2018)，因此建议，应有选择性地使用抗氧化物来提高卵子质量。

　　鉴于此，我们试图尝试一种抗氧化复合物——AOM ，来提高卵子/胚胎质量。其含有的抗氧化成分被寄予有效防止氧化损伤，提高卵子质量的厚望(Chowdhury et al., 2017; Yu et al., 2019; Bari YN et al., 2021）。

　　受试者，材料，设定条件，方法

　　受试者：本研究在日本奈良县樱井赤崎医院先端生殖医疗中心进行，共有38名不孕症女性患者参与。本研究经临床审查委员会批准，患者均事先获得知情同意。

　　材料：妈眯缘—抗氧化复合物AOM（由TK生殖医学生物学株式会社提供），用于提高女性生育能力。

　　设定条件：参试者在参与本研究前至少进行过一次IVF/ICSI治疗。参试者至少服用AOM2个月后，取卵。为了确保实验结果的准确性，服用AOM前后采集的卵子数量保持一致。

　　方法：本研究采用的卵巢刺激方案为FSH-HMG、克罗米芬-HMG ，或者来曲唑-HMG（加或不加GnRH激动剂），注射hCG促使卵母细胞在体内成熟。取卵当天， IVF ，或者ICSI在含有10% SSS的 HTF培养基 (Nippon Medical and Chemical Instrument)中完成，第二天检查卵子的受精情况。成功受精的胚胎转移到发育培养基 (Multiblast medium, Irvine Scientific)中再培养6天。采卵后的第3天，发育至8细胞的胚胎用于胚胎移植，其余胚胎继续培养至囊胚。依据Gardner的评级方法，如果囊胚被评为AA、AB、 BA或BB ，这些囊胚将超低温保存。

　　统计学分析：卡方检验。

　　结果和讨论

　　参与本项目的患者基本情况见表1 。患者平均服用AOM的时间为3.9个月，服用AOM前后的采卵数为46。

　　基于这些条件，我们首先检查了AOM摄入对卵泡发育和卵母细胞成熟的影响(表2)。AOM摄入后，尽管卵泡的平均数量略有减少，但接受AOM治疗前后获得的的卵母细胞数量相似。甚至治疗后的成熟卵母细胞的百分比还略有增加(74.6% vs 82.4%, P=0.134)。根据表1所示，诱导排卵前血浆中的雌激素（ E2）水平有所下降，从而导致每个卵泡中雌激素的水平下降(结果未显示在表1中; before: 213.28 pg/mL; after: 169.87 pg/mL)。我们仍不清楚雌激素水平的不同是否影响卵母细胞的成熟。在我们的前期实验中 (未显示结果)， AOM的摄入对月经周期第三天的FSH基础水平似乎没有影响，表明AOM对荷尔蒙激素的调节没有影响。因此，AOM摄入后成熟卵母细胞数量的增加更有可能与其抗氧化和抗细胞凋亡相关。事实上，取卵时获得的退化的卵母细胞数量的确有所减少，如表2所示。

　　接下来，我们检查了AOM摄入量对受精、胚胎发育和胚胎可利用度的影响。摄入AOM后，卵子正常受精率略有增加(73.2% vs 77.0% , P = 0.511) ，而异常受精呈现下降的趋势(6.3% vs 2.3% , P = 0. 124).更明显的是，发育到8细胞和囊胚阶段的胚胎显著增加(8个细胞： 59.0% vs 75.6%, P = 0.007；

　　囊胚: 36. 1% vs 59.6%, P = 0.003)。与此相应的是，适用于冻存的胚胎数量显著增加(40.0% vs 54.3%, P = 0.005)。这些结果有力地证明了服用AOM有益于不孕症女性患者。

　　改善卵母细胞/胚胎质量的确切机制尚不确定。我们预期的效果是AOM能增强超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，线粒体生物发生和自噬调节。我们虽然还没有对这类细胞活动进行研究，但通过AOM调节的途径被证实是负责提高卵子/胚胎质量的。