复发性流产的成因包括遗传因素、女性生殖道解剖异常、感染因素、内分泌因素、免疫因素、高凝状态因素、环境因素及精神因素。
免疫因素和高凝状态是不良妊娠最常见的原因,由于其隐匿性、波动性等原因,往往是最难诊断和治疗反复不良妊娠的原因。
一般来说,第二次人工流产后,病人会到妇科和生殖科检查,遗传因素、生殖道解剖因素、内分泌因素会被列为常规检查项目,免疫凝固试验很少由医生进行常规筛查,往往会导致漏诊,造成反复不明原因的流产和试管婴儿失败。
因而,近年来,风湿病科和生殖免疫科越来越重视不孕患者的免疫问题。除此之外,我们还对不育患者进行常规的肿瘤坏死因子检查。
在炎症反应中,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是核心调节因子,与植入、胎盘形成和妊娠结局等炎症反应密切相关。
TNF-α 由免疫细胞分泌,并与两种细胞受体 TNFR1和 TNFR2结合。在正常孕妇中,外周血中的自然杀伤细胞数量和活性在植入前后都有所下降,而在流产孕妇中,血液中的 CD3-CD16 + CD56 + 自然杀伤细胞离开循环,聚集在植入部位周围,它渗入胎盘组织,释放有毒的 Th1细胞因子(干扰素 -γ 和肿瘤坏死因子-α) ,阻碍细胞有丝分裂,阻止细胞分裂和植入,导致胎芽延迟,习惯性流产,体外人工受精衰竭和妊娠综合征。
对于高免疫状态的孕妇来说,植入是最困难的障碍。肿瘤坏死因子-α 是免疫系统的“警笛”,它会警告其他免疫细胞。CD3、 CD4、 CD8T 细胞和其他免疫细胞都聚集在子宫中加入到战斗中。
肿瘤坏死因子还触发中性粒细胞和单核细胞释放白细胞介素1、白细胞介素6和更多的肿瘤坏死因子。在这场屠杀中,一个年轻的胚胎要么消失,要么死亡。
高浓度的肿瘤坏死因子会激活凝血系统,引起血栓,并破坏子宫内膜、腺体以及滋养胎盘和腺体的组织。这会导致出血和血肿,从而导致胎盘脱离,从而导致健康胎儿死亡。
对付妖怪TNF-α的神器
所以对于一些与TNF-a相关的妊娠并发症,如复发性流产、早期重度子痫前期、反复植入失败,以及所有与抗磷脂抗体相关的妊娠并发症,TNF-α靶向治疗是合理的,而且已经被证明是,使用TNF-α拮抗剂在一些免疫力低下的妊娠患者中明显提高了妊娠成功率。此外,环孢素、他克莫司等也可以降低TNF-α的滴度。
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