随着晚婚晚育妇女人群的不断增加,2016年中国高龄孕妇人口所占比例上升至31%,提示高龄妇女生育需求增加。特别是2021年6月以来,随着国家“三孩政策”的实施,有生育需求的高龄妇女比例将进一步增加。随着年龄的增长,女性生育能力也随之下降,这与卵母细胞数量和质量的下降有关。这是一种正常的生理现象,称为卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)。显然,我国有助孕需求的 DOR 妇女也会相应增加,但是目前临床缺乏卵巢储备功能减退诊断和治疗相关临床实践指南或专家共识,为了适应社会发展,满足卵巢储备功能减退妇女的生育需求,提高临床医生标准化诊断和治疗水平,卵巢储备功能减退临床诊治专家共识专家组于2022年4月按照循证临床实践提供指南步骤,致力于 DOR 早发现、早治疗,规范 DOR 诊疗过程为临床实践提供有理有据的科学性指导。
“卵巢储备”一词是指您的卵子的质量和数量,也称为卵母细胞。当您的卵巢储备减少时,这意味着您的卵子的数量和质量低于您的年龄预期。
一、卵巢储备功能减退(DOR)概述:
DOR 由于卵母细胞减少和质量下降,致使卵巢功能不足,导致女性生育能力下降,并伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低,窦卵泡数(AFC)减少。于各种原因,约10%的女性可能会过早导致卵巢储备减少,在>40岁女群体中 DOR 发病率可能超过50%。DOR 定义不统一,人群中 DOR 患病率约为10~35%。目前卵巢储备功能检测方法还不够精准,加上 DOR 的隐匿和渐变往往导致 DOR 的发现和诊断延迟了,所以实际上 DOR 患病率可能更高。
目前临床上还没有 DOR 的统一诊断标准。各家医院的评价指标多样,包括基础 FSH 和雌二醇、抑制素 B、AMH、AFC、卵巢体积、平均卵巢直径等。即使指标相同,不同医院的检测方法也不同,检测结果的正常值也不同,导致结果的判断不同。此外,单一因素并不能充分反映卵巢储备的功能。DOR 治疗尚未达成共识,在治疗周期中,应用不同的控制性促排卵治疗(COS)预处理药物辅酶 Q10、脱氢表雄酮、生长激素、中药等。但这些方法的治疗效果尚未确定,患者受孕率一般不到40%。
二、卵巢储备功能减退(DOR)其他相关概念:
1、早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI):指40岁前女性月经异常(闭经或月经稀少>4月)、FSH>25U/L(连续两次,间隔超过4周),雌激素水平波动性下降。尽管 POI 和 DOR 有一些共同的风险因素,但没有强有力的证据表明 DOR 是 POI 的前兆。
2、卵巢早衰(premature ovarian failure,POF):指40岁前女性闭经、促性腺激素(Gn)水平升高(FSH>40U/L)雌激素水平下降,并伴有不同程度的围绝经症状,是 POI 终末阶段。POI/POF 诊断标准严格,年龄有限制,DOR 根据异常的卵巢储备功能进行诊断,没有年龄限制,如>40岁的女性可能被诊断为 DOR,但不会被诊断为 POI/POF。
3、卵巢低反应(poor ovarian response,POR):特别是指接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)人群的卵巢对的 Gn 刺激反应不良的病理状态,主要表现为卵巢刺激周期发育卵泡少、血雌激素峰值低、Gn 用量大、周期取消率高、卵数少、临床妊娠率低。
三、卵巢储备功能减退(DOR)可能的危险因素:
目前关于 DOR 可能的危险因素主要包括以下几个:
1、年龄:是 DOR 重要的相关因素。随着年龄的增长,卵巢的储备功能逐渐下降。当女性接近绝经期时,就会达到 DOR 诊断标准,为生理性的 DOR。
2、遗传因素:病理性 DOR 常伴有家族遗传倾向,尤其是性染色体异常的家族遗传。
3、医源性因素:包括生殖系统手术、放化疗史等。
4、自身免疫因素:自身免疫性疾病、自身抗体异常和细胞免疫失衡都可导致卵巢损伤。
5、感染因素:细菌和病毒感染可引起卵巢炎,导致卵泡数量和质量下降,发生 DOR。
6、环境因素:环境污染、接触有毒物质、电力和电磁辐射以及吸烟都会损害卵巢功能。
7、社会心理因素:在现代社会,生活节奏加快,压力增大。育龄期女性长期处于紧张焦虑状态,可能影响卵巢功能,导致 DOR。
四、卵巢储备功能减退(DOR)临床表现:
1、生育能力下降:主要表现为不孕、受孕困难、易早期流产、反复流产、对 Gn 反应不良、反复胚胎移植失败等。在 DOR 最初仍有自然排卵,但患者月妊娠概率降至5~10%,易发生自然流产和胎儿染色体畸变。
2、月经紊乱:DOR 月经通常有规律,但也可表现为月经紊乱,包括频繁月经、月经延长或缩短、闭经、月经量不规律等。
3、性激素波动:表现程度不同,与更年期相似,但一般较轻或不明显。
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